1981年,戚美珍参加第十期无线电视艺员训练班,毕业后成为其签约艺员,主持《欢乐今宵》,并参演了系列短剧《七彩如来神掌》,因此与景黛音、廖安丽同被称为“欢乐今宵三小花”。
1982年,戚美珍与苗侨伟主演了时装神话喜剧《飞越十八层》,饰演张乐雯,该剧是戚美珍的处女作。
1984,戚美珍与周润发、陈秀珠、董玮主演了古装武侠剧《笑傲江湖》,因饰演岳灵姗而为人熟悉。
1985年,戚美珍参演了由吕良伟、谢贤、曾江、赵雅芝主演的武侠剧《雪山飞狐》,饰演胡斐的母亲“胡夫人”。
1986年,戚美珍先是与高雄、陈敏儿、汤镇业主演了古装武侠剧《林冲》,饰演李师师;随后与张兆辉、刘嘉玲、石修、曾华倩、商天娥主演了时装情仇剧《黄金十年》;最后又与周润发、曾华倩、周海媚等主演了古装电视剧《杨家将》,饰演明艳动人的青莲公主。
1987年,戚美珍客串出演了古装武侠剧《书剑恩仇录》;接着与苗侨伟、刘青云、曾华倩、陈秀雯主演了古装武侠剧《天龙神剑》,饰演严天娇。
1988年,戚美珍客串出演了由梁朝伟、黎美娴、吴岱融、谢宁、陈美琪、关礼杰主演的古装武侠剧《绝代双骄》,饰演花月奴,该剧是TVB十大全球收视率最高剧集之一,也是戚美珍在TVB的最后一部戏;此后,戚美珍没有同TVB续约,只以部头形式为TVB拍剧,同年与寇世勋、张晨光联合了主演了台湾剧集《情义无价》,饰演何雨晴,该剧在台湾受到好评,在内地也引起关注,该剧也是戚美珍唯一参演的台湾剧集。
80年代后期,戚美珍与苗侨伟一起涉足电影圈。如在1988年末参演了《最佳损友闯情关》,该片票房达一千六百多万。
90年代初,戚美珍为ATV拍过几部电视剧,如历史剧《满清十三皇朝之危城争霸》,戚美珍主演并演唱了该剧主题曲《危城争霸》。
1992年,戚美珍与苗侨伟结婚后淡出娱乐圈。
2009年,戚美珍复出,与吕良伟、罗嘉良、袁咏仪、马德钟、郭可盈领衔主演了无线台庆剧《富贵门》,饰演吕良伟的妻子贺爵年。
2010年,戚美珍客串出演了曾志伟、张学友、袁咏仪、黄宗泽、邓丽欣、钟嘉欣及王祖蓝领衔主演的喜剧电影《72家租客》。
2011年,戚美珍客串出演了由李少红导演,李湘制作的爱情悲剧《花开半夏》,饰演护士夏琳。
2012年7月28日,戚美珍担任TVB清谈节目《珍情品味》的主持人。
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